Nabiximols: Um avanço nos tratamentos com Cannabis medicinal

Nos últimos anos, a cannabis medicinal tem emergido como uma opção terapêutica viável para diversas condições de saúde. Entre os desenvolvimentos mais significativos neste campo está o Nabiximols, um medicamento que representa um marco importante na utilização regulamentada de canabinoides na prática clínica. Neste post, vamos apresentar uma visão abrangente sobre o Nabiximols, destacando sua composição, mecanismos de ação, indicações terapêuticas e relevância para a prática médica.

O que é o Nabiximols?

O Nabiximols, comercializado sob o nome de Mevatyl® no Brasil e Sativex® em diversos outros países do mundo, é uma preparação à base de cannabis especificamente formulada para a administração por pulverização oromucosa. Esta formulação altamente padronizada contém tetraidrocanabinol (THC) e canabidiol (CBD), além de outros canabinoides menores, flavonoides e terpenos provenientes de duas variedades de plantas de cannabis. A composição precisa e equilibrada do Nabiximols garante uma administração eficaz e segura, garantindo consistência no tratamento de condições clínicas diversas como a espasticidade associada à esclerose múltipla e a dor neuropática, proporcionando uma rápida absorção e minimizando os efeitos colaterais.

Importância na Medicina

O Nabiximols desempenha um papel importante na medicina ao proporcionar uma opção terapêutica regulamentada e padronizada para diversos pacientes com condições de difícil tratamento. Este medicamento é aprovado por diversas agências regulatórias ao redor do mundo, para o tratamento da espasticidade em pacientes com esclerose múltipla (EM) que não responderam adequadamente a outras terapias, mostrando melhora significativa em múltiplos estudos clínicos.¹ 

Mas, o Nabiximols também é reconhecido pelo seu papel no manejo da dor neuropática em adultos², proporcionando alívio eficaz em pacientes com EM e outras condições neurológicas crônicas. A administração por pulverização oromucosa permite uma rápida absorção dos componentes ativos, otimizando o início de ação e melhorando a adesão ao tratamento por parte dos pacientes.

Adicionalmente, Nabiximols é utilizado como tratamento analgésico adjuvante em pacientes adultos com câncer avançado, que sofrem de dor moderada a intensa, mesmo sob altas doses de opioides.³ Esta abordagem diversificada no manejo da dor ressalta a capacidade singular do Nabiximols em complementar tratamentos convencionais, resultando em melhorias significativas na qualidade de vida dos pacientes.

Vantagens terapêuticas 

O Nabiximols oferece várias vantagens significativas que o tornam uma opção terapêutica valiosa a ser considerada em diversos cenários clínicos:

Primeiramente, sua formulação padronizada garante uma dosagem precisa e consistente, o que é crucial para assegurar a segurança e a eficácia do tratamento. Isso proporciona aos médicos e pacientes a confiança de que estão recebendo a quantidade correta de canabinoides necessária para o controle adequado dos sintomas.

Além disso, a administração por meio de spray oromucoso possibilita uma absorção rápida e eficiente dos canabinoides diretamente pela mucosa oral. Essa via de administração facilita um início de ação mais rápido, permitindo que os pacientes experimentem alívio dos sintomas de forma mais imediata.

Um benefício adicional é a menor incidência de efeitos colaterais importantes associados ao Nabiximols. A combinação cuidadosamente balanceada de tetraidrocanabinol (THC) e canabidiol (CBD) tende a mitigar os efeitos psicotrópicos do THC, reduzindo assim a probabilidade de efeitos adversos significativos, o que é especialmente importante para a tolerabilidade a longo prazo do tratamento.

Essas características fazem do Nabiximols uma escolha terapêutica assertiva e bem tolerada para uma variedade de condições clínicas, proporcionando não apenas eficácia no tratamento, mas também segurança e conforto aos pacientes durante sua utilização.

Mecanismo de Ação

O Nabiximols exerce seus efeitos terapêuticos através da interação dos canabinoides com os receptores canabinoides tipo 1 (CB1) no sistema nervoso central, levando a uma série de efeitos, como por exemplo, analgésicos e anticonvulsivantes. O tetraidrocanabinol, o principal componente psicotrópico da cannabis, atua como um agonista parcial nos receptores CB1 e CB2. Essa atividade resulta em vários efeitos fisiológicos, como o aumento do apetite, redução da dor e alterações nos processos emocionais e cognitivos. O THC se liga aos receptores CB1, que são predominantemente encontrados no cérebro e no sistema nervoso central, e aos receptores CB2, que estão localizados principalmente nas células do sistema imunológico. Ao se ligar a esses receptores, o THC pode modular a liberação de neurotransmissores, causando modificações nos processos emocionais e cognitivos, afetando a percepção da dor, o humor e a memória.

Em contraste, o canabidiol (CBD), outro componente principal do Nabiximols, atua de maneira diferente. O CBD é um modulador alostérico negativo do receptor CB1, o que significa que ele não se liga diretamente ao sítio ativo do receptor, mas modula sua atividade em um local funcionalmente distinto. Essa modulação é importante porque ajuda a mitigar os efeitos psicotrópicos do THC, enquanto potencializa as propriedades analgésicas e anti-inflamatórias do THC. O CBD também exibe uma ampla gama de ações farmacológicas adicionais. Ele ativa os receptores serotoninérgicos 5-HT1A, que estão associados à redução da ansiedade e melhora do humor, e os receptores vaniloides TRPV1-2, que desempenham um papel na regulação da dor.4,5 Além disso, o CBD antagoniza os receptores adrenérgicos alfa-1, que podem influenciar a pressão arterial e o fluxo sanguíneo, e os receptores µ-opioides, que estão envolvidos na modulação da dor.

O CBD também interfere em várias outras vias neuroquímicas. Ele inibe a recaptação sináptica de neurotransmissores como noradrenalina, dopamina e serotonina, aumentando sua disponibilidade no cérebro e contribuindo para efeitos antidepressivos e ansiolíticos. Além disso, o CBD modula a sinalização intracelular ao afetar canais de cálcio ativados por baixa voltagem (tipo T) e estimula a atividade do receptor inibidor da glicina, que está envolvido na neurotransmissão inibitória e na redução da excitabilidade neuronal. Esses mecanismos diversificados do CBD contribuem para seus múltiplos efeitos terapêuticos, incluindo propriedades anticonvulsivantes, ansiolíticas, antipsicóticas e neuroprotetoras.

A combinação desses dois componentes no Nabiximols permite uma abordagem terapêutica equilibrada, aproveitando as propriedades complementares do THC e do CBD para fornecer um alívio eficaz e seguro dos sintomas em várias condições clínicas, como a esclerose múltipla e a dor neuropática crônica.

Conclusão

O desenvolvimento do Nabiximols representa um avanço significativo na medicina moderna, oferecendo uma opção terapêutica eficaz e segura de medicamento à base de cannabis para pacientes com condições debilitantes. A regulamentação e padronização deste medicamento conferem credibilidade e confiança ao uso medicinal da cannabis, potencializando seus benefícios enquanto minimiza os riscos. À medida que mais pesquisas são conduzidas, espera-se que as indicações terapêuticas do Nabiximols se expandam, beneficiando um número crescente de pacientes. A WeCann desempenha um papel fundamental ao disponibilizar informações atualizadas, baseadas em evidências científicas e recursos educacionais exclusivos para médicos que precisam aprender a explorar o uso do Nabiximols e outras formas de cannabis medicinal na prática clínica. 

Referências

1. Wade DT, Makela P, Robson P, House H, Bateman C. Do cannabis-based medicinal extracts have general or specific effects on symptoms in multiple sclerosis? A double-blind, randomized, placebo-controlled study on 160 patients. Mult Scler. 2004 Aug;10(4):434-41. doi: 10.1191/1352458504ms1082oa. PMID: 15327042.
2. Mücke M, Phillips T, Radbruch L, Petzke F, Häuser W. Cannabis-based medicines for chronic neuropathic pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 7;3(3):CD012182. doi: 10.1002/14651858.CD012182.pub2. PMID: 29513392; PMCID: PMC6494210.
3. Johnson JR, Lossignol D, Burnell-Nugent M, Fallon MT. An open-label extension study to investigate the long-term safety and tolerability of THC/CBD oromucosal spray and oromucosal THC spray in patients with terminal cancer-related pain refractory to strong opioid analgesics. J Pain Symptom Manage. 2013 Aug;46(2):207-18. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2012.07.014. Epub 2012 Nov 8. PMID: 23141881.
4. De Petrocellis L, Di Marzo V. Non-CB1, non-CB2 receptors for endocannabinoids, plant cannabinoids, and synthetic cannabimimetics: focus on G-protein-coupled receptors and transient receptor potential channels. J Neuroimmune Pharmacol. 2010 Mar;5(1):103-21. doi: 10.1007/s11481-009-9177-z. Epub 2009 Oct 22. PMID: 19847654.
5. Campos AC, Moreira FA, Gomes FV, Del Bel EA, Guimarães FS. Multiple mechanisms involved in the large-spectrum therapeutic potential of cannabidiol in psychiatric disorders. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2012 Dec 5;367(1607):3364-78. doi: 10.1098/rstb.2011.0389. PMID: 23108553; PMCID: PMC3481531.