Canabinol (CBN): usos e efeitos

Nos últimos anos, o conhecimento sobre a cannabis tem se expandido para muito além dos canabinoides mais conhecidos, como o THC e o CBD. Entre os “canabinoides menores”, um tem atraído particular atenção: o canabinol (CBN). Diferente de seus semelhantes, que são produzidos diretamente pela planta de Cannabis, o CBN é um subproduto da degradação do THC quando este é exposto ao ar, à luz e ao calor por longos períodos. É por isso que o CBN é frequentemente associado à Cannabis envelhecida, e seu potencial terapêutico, embora ainda em fase de pesquisa, tem gerado um interesse crescente na comunidade científica e médica.

No post de hoje, vamos explorar o que é o CBN, como ele interage com nosso corpo e o que a ciência diz sobre seus possíveis benefícios, que vão desde o auxílio ao sono até um efeito potencial no combate a certos tipos de câncer. 

Canabinol

O canabinol é um fitocanabinoide menor, mas que tem gerado muito interesse na comunidade científica e médica. Ao contrário do THC e do CBD, que são produzidos diretamente pela planta cannabis, o CBN é, na verdade, um subproduto da degradação do THC.¹

Quando o THC é exposto ao ar, à luz ou ao calor por um longo período, ele sofre um processo de oxidação e se converte em CBN. É por essa razão que o CBN é encontrado em maiores concentrações em plantas de cannabis mais velhas ou armazenadas de forma inadequada. O CBN tem uma história curiosa: foi o primeiro fitocanabinoide a ser isolado no final do século XIX, mas sua estrutura completa só foi determinada décadas depois, em 1940.¹

Mecanismo de ação e interação com o Sistema Endocanabinoide

Para entender como o canabinol (CBN) funciona, é crucial conhecer o Sistema Endocanabinoide (SEC). O SEC é uma rede de sinalização biológica extremamente importante, responsável por regular a homeostase — o equilíbrio interno do corpo — em diversas funções vitais, como sono, humor, apetite e dor. O CBN exerce sua influência principalmente interagindo com os receptores canabinoides, os principais alvos desse sistema.²

A maioria dos estudos se concentra nos dois principais subtipos de receptores: CB1 e CB2. O CBN atua como um agonista em ambos, o que significa que ele se liga e os ativa. No entanto, sua afinidade e potência são significativamente menores do que as do THC. Por exemplo, a afinidade do CBN pelos receptores CB1 é cerca de 10 vezes menor que a do THC. É por essa razão que o CBN não causa os efeitos psicotrópicos característicos do THC.³ 

Além de sua ação nos receptores canabinoides, o CBN também interage com outros alvos celulares, como os canais de potencial receptor transitório (TRP). Esses canais iônicos, localizados nas membranas celulares, são importantes para a percepção de estímulos químicos e físicos, incluindo dor, calor e frio. O CBN age como um agonista em canais como TRPV1, TRPV2, TRPV3 e TRPV4, enquanto atua como um potente antagonista em outros, como o TRPM8. Essa interação multifacetada contribui para os potenciais efeitos terapêuticos do CBN.4

Para saber mais sobre o Sistema Endocanabinoide acesse: Sistema Endocanabinoide: O que é? Por que estudar? – WeCann Academy

Usos e potenciais benefícios do CBN

A pesquisa sobre o CBN está em andamento, mas estudos pré-clínicos e alguns ensaios clínicos limitados sugerem vários potenciais benefícios terapêuticos.

• Auxílio ao sono e sedação: O CBN é amplamente conhecido como o “canabinoide sonolento” na cultura popular, embora a evidência científica para isso tenha sido controversa por muitos anos. Estudos em roedores mostraram que o CBN pode aumentar o tempo total de sono e a estabilidade do sono, com efeitos comparáveis aos de medicamentos como o zolpidem.5
  • No entanto, esses estudos também notaram um efeito bifásico, com uma supressão inicial do sono antes de um aumento significativo. Um ensaio clínico de Fase 2, duplo-cego e controlado por placebo, descobriu que 20 mg de CBN, por si só, reduziu o número de despertares noturnos e melhorou a qualidade geral do sono, sem causar sonolência significativa no dia seguinte.6

• Propriedades analgésicas e anti-inflamatórias: Estudos pré-clínicos sugerem que o CBN possui propriedades analgésicas e pode ser eficaz no tratamento de dores miofasciais e inflamatórias.7 Ele pode atenuar a produção de interleucinas e, em combinação com outros canabinoides como o CBD, pode ser útil no tratamento de condições como a epidermólise bolhosa, uma doença rara da pele. Um estudo de Fase 2 para essa aplicação está atualmente em andamento.8

• Potencial anticancerígeno: Uma pesquisa recente avaliou o efeito do CBN e de outros canabinoides em linhagens de células de mieloma múltiplo (MM) em laboratório. Os resultados indicaram que o CBN foi um dos mais eficazes na inibição do crescimento e indução da morte celular necrótica das células cancerígenas.9 Em um modelo de camundongo, o tratamento com CBN reduziu significativamente a massa tumoral, sem apresentar toxicidade evidente. Além disso, o CBN também reduziu a reabsorção óssea e a invasão de células cancerígenas em direção ao osso, sugerindo seu potencial no tratamento de complicações ósseas associadas ao MM.9

• Atividade antibacteriana: O CBN demonstrou ser um potente agente antibacteriano, eficaz até mesmo contra cepas de bactérias resistentes a antibióticos, como a MRSA (Staphylococcus aureus resistente à meticilina).10

O CBN é geralmente considerado seguro, mas como qualquer substância ativa, é fundamental ter cautela. Embora os efeitos colaterais sejam mínimos, a sonolência diurna é um risco potencial, principalmente em doses mais altas.11 

Além disso, a possibilidade de interações medicamentosas exige cautela. Assim como outros canabinoides, o CBN pode interferir no metabolismo de fármacos, o que ressalta a necessidade de uma avaliação clínica completa, especialmente em pacientes em polifarmácia.

Conclusão

Em suma, o canabinol (CBN) emerge como um canabinoide de grande potencial terapêutico, com propriedades que vão além da mera sedação. Sua capacidade de interagir com o sistema endocanabinoide e outros alvos celulares abre caminhos promissores para o tratamento de condições como a insônia, agitação psicomotora, inflamações e até mesmo o câncer. 

Contudo, é fundamental ressaltar que a maioria dessas descobertas ainda se baseia em estudos pré-clínicos. A necessidade de mais pesquisas, especialmente ensaios clínicos qualificados em humanos, é crucial para confirmar a eficácia, segurança e dosagem ideal do CBN. Apesar do potencial promissor, é essencial que os médicos adotem uma abordagem cautelosa e orientada ao explorar as possibilidades terapêuticas do CBN.

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Diante desse cenário terapêutico em constante evolução, os médicos são convocados a desempenhar um papel fundamental na orientação segura e eficaz do uso da cannabis medicinal. Isso exige não apenas domínio das bases farmacológicas e clínicas dos fitocanabinoides, mas também atualização contínua sobre as diretrizes regulatórias, a literatura científica e a experiência prática acumulada em diferentes especialidades.

Mais do que uma nova classe terapêutica, os derivados canabinoides representam uma verdadeira transformação na prática clínica — centrada no paciente, na personalização das estratégias prescritivas e na integração entre ciência de ponta e medicina humanizada. Neste novo cenário, estar preparado é essencial.

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Referências

1. Maioli, Chiara et al. “Cannabinol: History, Syntheses, and Biological Profile of the Greatest “Minor” Cannabinoid.” Plants (Basel, Switzerland) vol. 11,21 2896. 28 Oct. 2022, doi:10.3390/plants11212896
2. MONTAGNER, Patrícia; DE SALAS-QUIROGA, Adán. Tratado de Medicina Endocanabinoide.1. ed. WeCann Endocannabinoid Global Academy, 2023.
3. Rhee M.-H., Vogel Z., Barg J., Bayewitch M., Levy R., Hanuš L., Breuer A., Mechoulam R. Cannabinol Derivatives: Binding to Cannabinoid Receptors and Inhibition of Adenylylcyclase. J. Med. Chem. 1997;40:3228–3233. doi: 10.1021/jm970126f.
4. De Petrocellis L., Ligresti A., Moriello A.S., Allarà M., Bisogno T., Petrosino S., Stott C.G., Di Marzo V. Effects of Cannabinoids and Cannabinoid-Enriched Cannabis Extracts on TRP Channels and Endocannabinoid Metabolic Enzymes: Novel Pharmacology of Minor Plant Cannabinoids. Br. J. Pharmacol. 2011;163:1479–1494. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x.
5. Arnold, J.C., Occelli Hanbury-Brown, C.V., Anderson, L.L. et al. A sleepy cannabis constituent: cannabinol and its active metabolite influence sleep architecture in rats. Neuropsychopharmacol. 50, 586–595 (2025). https://doi.org/10.1038/s41386-024-02018-7
6. Bonn-Miller MO, Feldner MT, Bynion TM, Eglit GML, Brunstetter M, Kalaba M, et al. A double-blind, randomized, placebo-controlled study of the safety and effects of CBN with and without CBD on sleep quality. Exp Clin Psychopharmacol. 2024;32:277-–84.
7. Wong H., Cairns B.E. Cannabidiol, Cannabinol and Their Combinations Act as Peripheral Analgesics in a Rat Model of Myofascial Pain. Arch. Oral Biol. 2019;104:33–39. doi: 10.1016/j.archoralbio.2019.05.028.
8. InMed Announces Update on Phase 2 Clinical Trial Investigating INM-755 Cannabinol Cream for Epidermolysis Bullosa. [(accessed on 15 September 2022)].
9. Aguzzi C, et al. Anticancer effect of minor phytocannabinoids in preclinical models of multiple myeloma. Biofactors. 2024; 50:1208-1219. doi: 10.1002/biof.2078
10. Appendino G., Gibbons S., Giana A., Pagani A., Grassi G., Stavri M., Smith E., Rahman M.M. Antibacterial Cannabinoids from Cannabis sativa: A Structure−Activity Study. J. Nat. Prod. 2008;71:1427–1430. doi: 10.1021/np8002673.