Canabidiol (CBD): Uso e benefícios

O crescente interesse no Canabidiol (CBD), um dos canabinoides mais estudados da planta Cannabis sativa, exige uma análise aprofundada e baseada em evidências para sua aplicação na prática clínica. Ao contrário do THC, o CBD não possui efeitos psicotrópicos, e seu mecanismo de ação, complexo e multifacetado, oferece um potencial terapêutico significativo. 

No post de hoje, vamos abordar o CBD sob uma ótica médica, discutindo sua farmacologia, indicações clínicas, e as considerações essenciais para a sua prescrição.

Canabidiol

O canabidiol, ou CBD, é muito mais do que um simples composto da Cannabis sativa. Sua ação no organismo é um verdadeiro ecossistema de interações, que vai muito além dos conhecidos receptores canabinoides CB1 e CB2. O CBD atua como um modulador versátil, ajustando de forma sutil, mas poderosa, diversos sistemas biológicos para produzir seus efeitos terapêuticos.¹

Seu impacto se estende a múltiplos alvos farmacológicos, incluindo o sistema endocanabinoide, os sistemas serotoninérgicos e vaniloides, além de outros mecanismos que influenciam desde o humor até a percepção da dor. Essa capacidade de interagir com diferentes vias bioquímicas é o que confere ao CBD sua ampla gama de potenciais benefícios clínicos.¹

Farmacologia e mecanismo de ação

O perfil farmacológico do CBD é notavelmente complexo, com mais de 65 alvos moleculares identificados até o momento. Ao contrário do THC, que se liga diretamente aos receptores canabinoides (CB1 e CB2), o CBD tem uma afinidade muito baixa por eles. Em vez disso, seu mecanismo de ação terapêutica é mediado por múltiplas vias, o que o torna um composto versátil.

1. Modulação do Sistema Endocanabinoide (SEC): Embora não se ligue diretamente aos receptores CB1 e CB2, o CBD atua como um modulador alostérico negativo no receptor CB1 e como um antagonista ou agonista inverso nesses receptores. Além disso, ele inibe a enzima FAAH (amida hidrolase de ácido graxo), elevando os níveis do endocanabinoide anandamida e potencializando seus efeitos.¹
2. Interação com receptores não-canabinoides: O CBD demonstra atividade em diversos outros alvos moleculares, o que explica sua ampla gama de efeitos. Ele atua como agonista nos receptores de serotonina (5-HT1A), contribuindo para seu potencial ansiolítico e antidepressivo. Além disso, modula receptores vaniloides (como o TRPV1), que estão diretamente relacionados à percepção e modulação da dor.¹
3. Outros alvos moleculares: O CBD pode bloquear canais de sódio e cálcio voltagem-dependentes, modular receptores nucleares com efeitos anti-inflamatórios (PPARγ) e interagir com receptores de adenosina e dopamina, ampliando seu espectro de ação farmacológica.¹

Embora o CBD seja considerado um composto relativamente seguro e bem tolerado, mesmo em doses elevadas (até 1600 mg por via oral), sua farmacologia exige atenção. É importante entender que o CBD é metabolizado pelo sistema do citocromo P450 no fígado.²

Isso significa que o CBD pode interagir com outros medicamentos que compartilham a mesma via metabólica. O uso concomitante de CBD e substâncias como varfarina (anticoagulantes), antidepressivos e outros fármacos pode ter seu metabolismo alterado, potencializando ou diminuindo seus efeitos. Portanto, a análise criteriosa das interações medicamentosas é uma etapa indispensável na prática clínica.²

Para saber mais sobre as interações medicamentosas com a cannabis medicinal, acesse: Cannabis medicinal e interações medicamentosas

Evidências e Indicações Clínicas

O corpo de evidências clínicas sobre o canabidiol continua a se expandir, revelando um espectro promissor de aplicações terapêuticas. Embora a pesquisa ainda esteja em andamento para muitas condições, as evidências mais robustas já direcionam o uso do CBD em diversas áreas da medicina.

Epilepsia refratária

A epilepsia refratária, na qual as crises convulsivas persistem apesar dos tratamentos convencionais, representa um desafio clínico significativo e afeta drasticamente a qualidade de vida dos pacientes. Nesse cenário, o CBD emergiu como uma alternativa terapêutica promissora e bem-sucedida.

A indicação mais robusta do CBD é no tratamento de formas graves de epilepsia, como a Síndrome de Lennox-Gastaut e a Síndrome de Dravet. O Epidiolex, uma formulação purificada de CBD, foi o primeiro medicamento derivado de cannabis aprovado pelo FDA para essas condições, demonstrando segurança e eficácia na redução da frequência das convulsões.³

O CBD atua no sistema nervoso central através de múltiplos mecanismos, focados na inibição da excitabilidade neuronal e na redução da inflamação cerebral. Diferente dos anticonvulsivantes tradicionais, ele não se liga diretamente aos receptores GABAérgicos. Em vez disso, o CBD influencia indiretamente os circuitos neuronais que controlam a propagação das crises, tornando-o particularmente eficaz em casos resistentes a outras medicações.¹

A eficácia do CBD é sustentada por evidências qualificadas. Um estudo clínico randomizado publicado no New England Journal of Medicine demonstrou que o CBD reduziu em 39% a frequência das crises em pacientes com síndrome de Dravet, em contraste com a redução de apenas 13% no grupo placebo. Esses resultados foram cruciais para a aprovação do Epidiolex®, a primeira formulação de CBD a receber o aval de agências regulatórias rigorosas como a FDA, EMA e ANVISA. Essa aprovação valida o perfil de segurança e eficácia do CBD como uma das melhores opções terapêuticas para epilepsias refratárias graves e refratárias.4

O impacto do CBD vai além do controle das crises. Ao reduzir a frequência e intensidade dos episódios, ele melhora significativamente a qualidade de vida de pacientes e suas famílias. A estabilização do quadro clínico minimiza o risco de complicações graves, como traumas e hospitalizações, e permite que esses indivíduos recuperem a autonomia e participem mais ativamente de suas vidas sociais e cotidianas. Essa transformação não é apenas clínica, mas um avanço fundamental na dignidade e na esperança para quem vive com essa condição.

Para saber mais sobre o uso do Canabidiol para o tratamento das Síndrome de Lennox-Gastaut e a Síndrome de Dravet, acesse: Canabidiol nas Síndromes de Dravet, Lennox-Gastaut e Esclerose Tuberosa – WeCann Academy

Dor crônica

O manejo da dor crônica é um dos maiores desafios clínicos, e o Canabidiol surge como um promissor coadjuvante no tratamento. Sua ação anti-inflamatória e analgésica se deve a mecanismos complexos, que modulam a percepção da dor de forma diversificada.

A eficácia do CBD no tratamento da dor crônica é respaldada por evidências robustas. Ensaios clínicos randomizados (ECRs) têm demonstrado que o uso de derivados canabinoides, como o nabiximols (uma combinação de THC e CBD), resulta em uma redução significativa da dor em comparação com placebo.5 

A sinergia entre o CBD e outros fitocanabinoides é um fator-chave. Uma metanálise publicada por Darkovska-Serafmovska et al. (2018), por exemplo, destaca que essa combinação proporciona um controle significativo da dor em diversas populações de pacientes, incluindo aqueles com dor neuropática, artrite reumatoide e dor associada ao câncer. Esses estudos reforçam que a ação do CBD, em conjunto com outros compostos da planta, pode potencializar o efeito analgésico e oferecer alívio a pacientes que não obtêm sucesso com tratamentos convencionais.6

Essa eficácia está ligada à capacidade do CBD de interagir com múltiplos receptores no sistema nervoso, como o TRPV1, que está diretamente envolvido na modulação da percepção da dor. Essa abordagem terapêutica oferece uma alternativa valiosa para pacientes que não respondem a tratamentos convencionais, buscando um alívio mais eficaz e um perfil de segurança favorável.

Ansiedade e transtornos do humor

Estudos pré-clínicos têm consistentemente demonstrado que o CBD possui propriedades ansiolíticas e antidepressivas. Além disso, ele se mostrou capaz de atenuar a memória do medo relacionada a traumas em modelos de transtorno do estresse pós-traumático (TEPT).²

Em um estudo com pacientes que sofriam de transtorno de ansiedade social, uma dose única de 600 mg de CBD administrada antes de um teste de falar em público diminuiu a ansiedade auto-relatada e reduziu medidas fisiológicas de estresse em comparação com o placebo.7 Outro estudo, usando neuroimagem funcional, demonstrou que 400 mg de CBD não apenas reduziu a ansiedade subjetiva, mas também alterou a conectividade em estruturas cerebrais límbicas e paralímbicas, que estão associadas à ansiedade patológica.8

Embora esses achados sejam promissores, a relevância clínica completa ainda está sendo investigada. Ensaios clínicos maiores são necessários para determinar a dose ideal, a duração do tratamento e a eficácia em uma variedade de contextos clínicos, como transtorno de ansiedade generalizada e transtorno do pânico.

Transtornos do Sono 

O canabidiol oferece uma abordagem diferenciada para os distúrbios do sono, atuando de forma indireta e não hipnótica. Em vez de causar sedação, o CBD promove um estado de relaxamento que facilita um sono de melhor qualidade, principalmente ao atenuar fatores subjacentes como a ansiedade e a dor crônica.

A eficácia do CBD para o sono é reforçada por estudos clínicos. Uma série de casos com 103 pacientes adultos, por exemplo, avaliou os efeitos do CBD em sintomas de ansiedade e distúrbios do sono. Os resultados mostraram que, após o primeiro mês de tratamento, os escores de ansiedade diminuíram em 79,2% e se mantiveram reduzidos. Os escores de sono melhoraram em 66,7% dos pacientes no primeiro mês. A maioria dos participantes utilizou doses de 25 mg de CBD por dia, administradas à noite para o sono. Nos casos em que doses maiores, de 50 ou 75 mg, foram necessárias, a boa tolerabilidade e a eficácia se mantiveram.9

Essas descobertas corroboram outros estudos, como os conduzidos por Walsh et al. (2021) e Ried et al. (2022) com populações australianas, que utilizaram um design duplo-cego cruzado. Os resultados mostraram que o uso de extratos de cannabis melhorou significativamente o tempo total de sono e a sensação de descanso ao acordar, em comparação com o placebo. Isso sugere que o CBD pode ser uma alternativa valiosa para pacientes que buscam melhorar a qualidade do sono sem os efeitos colaterais dos sedativos tradicionais.10,11

Doenças neurodegenerativas

O potencial terapêutico do CBD no tratamento de doenças neurodegenerativas, como o Parkinson e o Alzheimer, tem sido um campo de pesquisa promissor. A ação do CBD em múltiplos sistemas biológicos, incluindo suas propriedades neuroprotetoras, o torna um alvo de estudo para modular a progressão dessas condições.

Uma metanálise conduzida por Junior et al. (2020) demonstrou que o CBD e outros canabinoides são eficazes na redução da discinesia induzida por L-DOPA, um efeito colateral comum no tratamento do Parkinson.12 Em um estudo brasileiro de 2009, o uso de CBD isolado em pacientes com Parkinson e sintomas psicóticos não apenas reduziu significativamente a psicose, mas também melhorou as pontuações na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS), sem causar efeitos adversos relevantes.13

Para a demência, um estudo de 2022 conduzido por Hermush et al. em Israel investigou a segurança e eficácia de um óleo de cannabis rico em CBD. O tratamento resultou em uma redução significativa da agitação psicomotora em pacientes com demência, com a maioria dos efeitos colaterais sendo leves e de curta duração.14

Esses estudos reforçam o potencial do CBD como um agente terapêutico promissor, capaz de atuar em sintomas específicos e, possivelmente, na progressão de doenças neurodegenerativas, oferecendo uma nova perspectiva para pacientes e profissionais de saúde.

Para saber mais sobre o uso do Canabidiol na Doença de Parkinson, acesse: Cannabis e Doença de Parkinson: Explorando o potencial terapêutico

Para saber mais sobre o uso do Canabidiol na Doença de Alzheimer, acesse:Canabidiol para a Doença de Alzheimer: Potencial terapêutico

Transtornos do Espectro Autista (TEA)

O canabidiol se apresenta como uma terapia promissora para o manejo dos sintomas comportamentais associados aos Transtornos do Espectro Autista (TEA). O TEA é uma condição complexa com um amplo espectro de manifestações, que incluem irritabilidade, agressividade, ansiedade e distúrbios do sono, impactando significativamente a qualidade de vida dos pacientes e de seus cuidadores.

A ação do CBD está ligada à modulação dos sistemas endocanabinoide e serotoninérgico, que desempenham um papel crucial na regulação do humor e na resposta ao estresse. Ao atuar nesses receptores, o CBD pode ajudar a reduzir a excitabilidade neuronal, atenuando a irritabilidade e a agressividade frequentemente observadas em indivíduos com TEA. Além disso, o CBD possui um conhecido efeito anticonvulsivante, um benefício relevante, já que crises epilépticas são comuns nessa população.

A eficácia do CBD é corroborada por evidências clínicas. Um estudo que acompanhou 53 pacientes, a maioria crianças (idade mediana de 11 anos), com TEA, avaliou o uso de cannabis medicinal com doses diárias medianas de 7 mg de THC e 90 mg de CBD. Os resultados foram encorajadores: 68,4% das crianças com hiperatividade e 67,6% daquelas com automutilação apresentaram melhora significativa. O tratamento também mostrou progressos em 71,4% dos pacientes com problemas de sono e em 47,1% daqueles com ansiedade.15

Além desses achados é importante notar que a maioria dos efeitos adversos, como sonolência e diminuição do apetite, foi transitória e se resolveu sem intervenções. Esses dados reforçam que o CBD pode ser uma opção terapêutica valiosa no manejo dos sintomas do TEA, principalmente em casos onde os tratamentos tradicionais se mostram insuficientes.

Conclusão

Diante das evidências apresentadas, o CBD se firma como uma substância com potencial terapêutico significativo e clinicamente relevante. Seu perfil farmacológico, que modula múltiplos sistemas biológicos sem os efeitos psicotrópicos do THC, o posiciona como uma ferramenta promissora para diversas condições clínicas.

A epilepsia refratária é, até o momento, a indicação mais robusta e aprovada, mas a crescente base de evidências em dor crônica, ansiedade, distúrbios do sono e doenças neurodegenerativas consolida essa substâncias e aponta para um futuro onde o CBD poderá desempenhar um papel ainda mais amplo na medicina. 

No entanto, é fundamental que a prática clínica seja guiada por cautela e rigor científico. A individualização da dose, a atenção às interações medicamentosas e a orientação sobre a qualidade dos produtos são responsabilidades essenciais do médico.

À medida que novas pesquisas avançam, o CBD tem o potencial de transformar paradigmas de tratamento, oferecendo uma alternativa eficaz e bem tolerada para pacientes que buscam alívio para condições complexas e refratárias às terapêuticas habituais.

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Referências

1. MONTAGNER,Patrícia; DE SALAS-QUIROGA, Adán. Tratado de Medicina Endocanabinoide.1. ed. WeCann Endocannabinoid Global Academy, 2023.
2. Sideris, Alexandra PhD*,†,‡; Doan, Lisa V. MD§. An Overview of Cannabidiol. Anesthesia & Analgesia 138(1):p 54-68, January 2024. | DOI: 10.1213/ANE.0000000000006584
3. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION. *FDA Approves First Drug Comprised of an Active Ingredient Derived from Marijuana to Treat Rare, Severe Forms of Epilepsy*. 2018. Disponível em: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-comprised-active-ingredient-derived-marijuana-treat-rare-severe-forms. Acesso em: 24 out. 2025.
4. Devinsky, O, et al, Trial of Cannabidiol for Drug- Resistant Seizures in the Dravet Syndrome. N. Engl. J. Med. 376, 201 1-2020 (2017).
5. Ueberall, M., Essner, U, & Mueller-Schwefe, G. H. H. Effectiveness and tolerability of THC:CBD oromucosal spray as add-on measure in patients with severe chronic pain: analysis of 12-week open- label real-world data provided by the German Pain c-Registry. J. Pain Res. Volume 12, 1577-1604 (2019).
6. Darkovska-Scrafimovska, M. et al. Pharmacotherapeutic considerations for use of cannabinoids to relieve pain in patients with malignant diseases.J. Pain Res. Volume 1 1, 837-842 (2018).
7. Bergamaschi MM, Queiroz RH, Chagas MH, et al. Cannabidiol reduces the anxiety induced by simulated public speaking in treatment-naive social phobia patients. Neuropsychopharmacology. 2011;36:1219–1226.
8. Crippa JA, Derenusson GN, Ferrari TB, et al. Neural basis of anxiolytic effects of cannabidiol (CBD) in generalized social anxiety disorder: a preliminary report. J Psychopharmacol. 2011;25:121–130.
9. Shannon, S. Cannabidiol in Anxiety and Sleep: A Large Case Scries. Perm. J. 23, (2019).
10. Walsh, J. H. et al. Treating insomnia symptoms with medicinal cannabis: a randomized, crossover trial of the efficacy of a cannabinoid medicine compared with placebo. Sleep 44, zsab149 (2021).
11. Ried, K., Tamanna, T., Matthews, S. & Sali, A Medicinal cannabis improves sleep in adults with insomnia: a randomised double-blind placebo- controlled crossover study. J. Sleep Res. 32, e13793 (2023).
12. Junior, N. C.F., dos-Santos-Pereira, M., Guimarães, F.S. & Del Bel, E. Cannabidiol and Cannabinoid Compounds as Potential Strategies for Treating Parkinson’s Disease and l-DOPA-Induced Dyskinesia. Neurotox. Res. 37, 12-29 (2020). 
13. Zuardi, A. et al, Cannabidiol for the treatment of psychosis in Parkinson’s disease. J Psychopharmacol 6 (2008). 
14. Hermush, V. et al. Effects of rich cannabidiol oil on behavioral disturbances in patients with dementia: A placebo controlled randomized clinical trial. Front, Med. 9, 951889 (2022).
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