Canabinoides via transdérmica: inovações e desafios

A administração de canabinoides pela via transdérmica tem ganhado atenção significativa nos últimos anos devido ao seu potencial inovador e as suas vantagens em relação aos métodos tradicionais de administração. Esse método oferece uma nova forma de entrega de canabinoides diretamente na corrente sanguínea através da pele, utilizando tecnologias avançadas como adesivos e cremes. Neste artigo, exploraremos as inovações e desafios associados ao uso transdérmico de canabinoides, destacando como essas abordagens estão transformando a terapêutica com canabinoides e quais são os desafios que precisam ser superados para otimizar sua eficácia.

Pele e Sistema Endocanabinoide

A pele desempenha um papel crucial como barreira protetora do organismo, impedindo a entrada de substâncias externas e, consequentemente, reduzindo a vulnerabilidade a lesões e infecções. Entretanto, sua função vai além da proteção, a pele também é fundamental no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. Em particular, a pele facilita a administração de medicamentos ao evitar diversos estágios da biotransformação, proporcionando uma via potencialmente eficiente para a entrega de compostos lipofílicos, como os canabinoides.¹

O sistema endocanabinoide (SEC), que inclui uma rede de receptores e ligantes endógenos, está presente em várias camadas da pele e em seus anexos. Os queratinócitos, que formam a camada mais externa da epiderme, e as células do folículo piloso são exemplos de locais onde o SEC atua. Além disso, o SEC está presente em glândulas sebáceas, responsáveis pela produção de sebo, e em neurônios sensoriais que detectam estímulos táteis e dolorosos. Melanócitos, que são responsáveis pela pigmentação da pele, e células imunes, que desempenham um papel na resposta inflamatória e na defesa contra patógenos, também contêm componentes do SEC.²

Essa presença difusa do SEC na pele permite a regulação de múltiplas funções fisiológicas, como a modulação das vias de sinalização celular, o controle da vasodilatação e a resposta inflamatória.² A interação dos canabinoides com os receptores endocanabinoides na pele pode influenciar essas funções e contribuir para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes e direcionados para condições dermatológicas e inflamatórias.

Administração transdérmica de Canabinoides

Os canabinoides são compostos lipofílicos, o que facilita sua passagem através das membranas celulares. No entanto, essa característica traz também um desafio significativo: a baixa solubilidade em água, estimada em menos de 6%.³ Essa baixa solubilidade aquosa dificulta a dissolução dos canabinoides no ambiente aquoso do trato gastrointestinal, prejudicando sua absorção quando administrados por via oral. Essa limitação representa uma limitação considerável para o amplo uso dos canabinoides por essa via.

Por outro lado, a alta lipossolubilidade dos canabinoides, aliada à presença do sistema endocanabinoide na pele, torna a administração transdérmica uma opção promissora. A pele, rica em receptores endocanabinoides, oferece um meio eficaz para a entrega desses compostos, especialmente para o tratamento de diversas condições dermatológicas. Entre as condições que podem se beneficiar dessa via de administração estão dermatite atópica, erupções eczematosas, acne, seborreia, doenças fibróticas da pele, psoríase, prurido, dor e até mesmo câncer de pele.4

A utilização da via transdérmica para a administração de canabinoides não apenas contorna os problemas de baixa solubilidade aquosa, mas também aproveita a capacidade da pele de atuar como um reservatório e regulador da liberação dos compostos ativos. Essa abordagem pode melhorar a eficácia terapêutica dos derivados canabinoides e reduzir os efeitos colaterais sistêmicos, oferecendo uma alternativa viável e eficaz para o tratamento de diversas condições cutâneas.

Tecnologia de Liberação Controlada

Uma das inovações mais significativas na administração transdérmica de canabinoides é o desenvolvimento de sistemas de liberação controlada. Esses sistemas visam fornecer uma liberação sustentada e contínua dos compostos ativos, o que pode melhorar a eficácia terapêutica e minimizar as flutuações nos níveis plasmáticos que são comuns com métodos de administração intermitentes.

Uma dessas alternativas promissoras é a administração transdérmica, especialmente através de adesivos de liberação controlada. A alta lipossolubilidade dos canabinoides, juntamente com a ampla presença do sistema endocanabinoide  na pele, torna essa via potencialmente muito eficaz. Os adesivos transdérmicos permitem uma liberação sustentada e contínua dos compostos ativos, garantindo níveis plasmáticos estáveis e melhorando a eficácia terapêutica.

Acessibilidade e Conforto

A administração transdérmica de canabinoides oferece uma alternativa não invasiva e conveniente, ideal para pacientes que enfrentam dificuldades com métodos orais ou inalatórios. Adesivos e cremes transdérmicos podem ser aplicados diretamente sobre a área afetada, proporcionando alívio localizado sem deflagrar efeitos colaterais sistêmicos. Isso é especialmente vantajoso para pacientes com condições crônicas que requerem tratamento prolongado.

Além disso, o uso de adesivos transdérmicos pode melhorar a adesão ao tratamento. Enquanto os métodos orais exigem a ingestão diária de medicamentos, os adesivos precisam ser aplicados apenas uma vez por um período especificado, simplificando o regime terapêutico e aumentando a probabilidade de adesão dos pacientes. Este método não só facilita o tratamento, mas também garante uma liberação constante e controlada dos compostos ativos, potencializando os benefícios terapêuticos e minimizando os efeitos colaterais.

Precisão na Dosagem

Uma das principais vantagens dos sistemas transdérmicos é a capacidade de fornecer dosagens precisas e consistentes de canabinoides. Essa precisão é importante para tratar condições que requerem um controle rigoroso da dose. A liberação controlada permite ajustes exatos na dose e ajuda a manter níveis plasmáticos estáveis, o que pode ser particularmente útil para diversas condições clínicas.

Os adesivos e cremes transdérmicos modernos são projetados para liberar uma quantidade específica de canabinoides ao longo do tempo, ajudando a evitar picos e quedas acentuadas nos níveis séricos do medicamento. Isso promove um efeito terapêutico mais uniforme e confiável, permitindo que os pacientes recebam os benefícios do tratamento de forma mais constante e eficaz.

Desafios na utilização transdérmica de Canabinoides

Penetração e Biodisponibilidade

Os  adesivos transdérmicos oferecem uma maneira eficaz de fornecer dosagens consistentes de canabinoides, mas vários fatores influenciam a determinação da dosagem adequada para cada indivíduo. Um dos principais desafios é a barreira cutânea, que pode limitar a absorção dos compostos. A pele humana é uma defesa eficiente contra substâncias externas, tornando a penetração dos canabinoides uma tarefa complexa.

Para superar essa barreira, tecnologias avançadas são necessárias para melhorar a permeabilidade da pele e aumentar a biodisponibilidade dos canabinoides, como o uso de nanopartículas e agentes permeabilizantes. Essas técnicas visam facilitar a passagem dos canabinoides através da pele, garantindo uma absorção mais eficaz e, consequentemente, um tratamento mais eficiente.

Estabilidade dos Canabinoides

Os canabinoides são compostos sensíveis que podem se degradar rapidamente quando expostos ao ar e à luz, o que compromete sua estabilidade e eficácia terapêutica. Garantir a estabilidade e a eficácia dos canabinoides em sistemas transdérmicos é um desafio contínuo. A degradação desses compostos pode reduzir a eficácia dos tratamentos e afetar a qualidade do produto final. 

Para garantir a estabilidade e a eficácia dos canabinoides em sistemas transdérmicos, é essencial desenvolver formulações que preservem a integridade dos compostos. Isso pode ser alcançado através do uso de embalagens especiais que protejam os produtos da exposição ao ar e à luz. Além disso, a adição de estabilizadores na formulação pode prolongar a vida útil dos canabinoides, mantendo sua potência e eficácia ao longo do tempo.

Reações Cutâneas e Alergias

A aplicação prolongada de adesivos ou cremes transdérmicos pode causar reações cutâneas, como irritação, hiperemia e alergias. Essas reações podem ser desencadeadas não apenas pelos canabinoides, mas também por substâncias adicionais utilizadas na composição dos produtos. Essas reações podem ser desconfortáveis para os pacientes e comprometer a aceitação e o uso contínuo dos produtos.

Para minimizar esses riscos, é fundamental realizar testes clínicos rigorosos para garantir a segurança dos produtos transdérmicos. A formulação dos produtos deve ser cuidadosamente desenvolvida para reduzir o potencial de irritação e alergias. Além disso, é importante fornecer orientação adequada aos pacientes sobre a aplicação e remoção dos produtos, bem como sobre a identificação e o manejo de possíveis reações adversas. Dessa forma, pode-se garantir uma experiência de tratamento mais segura e confortável para os pacientes.

Conclusão

A administração transdérmica de canabinoides representa uma inovação significativa, que oferece potenciais vantagens em termos de controle de dosagem, conforto e assertividade terapêutica. No entanto, os desafios relacionados à penetração da pele, estabilidade dos compostos e reações cutâneas precisam ser superados para otimizar o potencial terapêutico desses sistemas. Com contínuas inovações e pesquisa, a terapia transdérmica com canabinoides tem o potencial de transformar o tratamento de várias condições médicas, oferecendo novas oportunidades para pacientes que buscam alternativas eficazes e seguras. Nesse sentido, a WeCann desempenha um papel importante ao oferecer suporte educacional especializado para médicos interessados em explorar o uso terapêutico seguro e responsável da cannabis medicinal. Através de uma base científica sólida, buscamos assegurar que os profissionais médicos possam tomar decisões informadas e baseadas em evidências científicas ao considerar a cannabis como parte do arsenal terapêutico para diversas condições médicas.

Referências

1. Millar SA, Maguire RF, Yates AS, O’Sullivan SE. Towards Better Delivery of Cannabidiol (CBD). Pharmaceuticals (Basel). 2020 Aug 28;13(9):219. doi: 10.3390/ph13090219. PMID: 32872355; PMCID: PMC7558665.
2. Caterina MJ. TRP channel cannabinoid receptors in skin sensation, homeostasis, and inflammation. ACS Chem Neurosci. 2014 Nov 19;5(11):1107-16. doi: 10.1021/cn5000919. Epub 2014 Jun 17. PMID: 24915599; PMCID: PMC4240254.
3. Lucas CJ, Galettis P, Schneider J. The pharmacokinetics and the pharmacodynamics of cannabinoids. Br J Clin Pharmacol. 2018 Nov;84(11):2477-2482. doi: 10.1111/bcp.13710. Epub 2018 Aug 7. PMID: 30001569; PMCID: PMC6177698.
4. Sheriff T, Lin MJ, Dubin D, Khorasani H. The potential role of cannabinoids in dermatology. J Dermatolog Treat. 2020 Dec;31(8):839-845. doi: 10.1080/09546634.2019.1675854. Epub 2019 Oct 10. PMID: 31599175.