A Síndrome de Tourette (ST) é um transtorno do neurodesenvolvimento que se caracteriza pela presença de tiques motores e vocais. A ST está frequentemente associada a outros distúrbios neuropsiquiátricos, como ansiedade, transtorno do déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) e transtorno obsessivo-compulsivo (TOC).

Os tratamentos convencionais atuais – antipsicóticos de alta potência e agonistas dos receptores alfa-2 -, podem ocasionar efeitos colaterais significativos e oferecer alívio apenas parcial dos sintomas, e outras opções farmacológicas apresentam apenas evidências limitadas. A busca por novas e promissoras ferramentas terapêuticas para manejo da ST é, portanto, necessária e muito bem-vinda.

Estudos citam evidências de que o canabidiol (CBD) e o delta-9-tetra-hidrocanabinol (Δ 9 -THC) – o principal elemento psicoativo encontrado na planta – podem ser eficazes no tratamento dos problemas comportamentais e tiques causados pela Síndrome de Tourette.

Neste post, vamos apresentar informações relacionadas ao uso dessas substâncias e seus principais conceitos prescritivos no tratamento para Síndrome de Tourette. Acompanhe!

Efetividade e tolerância da Cannabis Medicinal no tratamento para Síndrome de Tourette

Esse estudo publicado no The Journal Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences em 2017 avaliou a tolerabilidade e eficácia da cannabis em 19 adultos portadores da ST. Os sintomas relacionados aos tiques tiveram redução de 60%. Além disso, 18 dos 19 participantes obtiveram melhoras globais significativas.

Todos os pacientes também relataram melhora nos sintomas das comorbidades psiquiátricas com o uso de cannabis, incluindo sintomas obsessivos-compulsivos, déficit de atenção, impulsividade, ansiedade, irritabilidade, explosões de raiva e transtornos do sono. Apesar de a maioria dos participantes ter relatado efeitos colaterais, a Cannabis foi bem tolerada.

Uma pesquisa com pacientes com a síndrome, relatou que 17 dos 64 entrevistados tiveram redução de 82% dos tiques, impulsos e comorbidades ao fazer o uso medicinal da Cannabis.

Assim, os autores da pesquisa comprovaram a hipótese da eficácia e boa tolerabilidade da cannabis no tratamento de tiques e sintomas comórbidos na ST.

>> Leia o estudo completo aqui: Preliminary Evidence on Cannabis Effectiveness and Tolerability for Adults With Tourette Syndrome

Níveis de endocanabinoides do líquido cefalorraquidiano na Síndrome de Tourette

As boas respostas desses pacientes com ST que fazem uso de cannabis têm uma explicação bioquímica-fisiológica que começa a ser desvendada.

O Sistema Endocannabinoide (SEC) desempenha um papel primordial na função dos gânglios basais, modulando a atividade dos principais neurotransmissores, incluindo dopamina, glutamato e GABA e, portanto, influenciando diferentes respostas motoras. Estudos vêm sendo desenvolvidos para compreender o tônus de funcionamento do SEC na Síndrome de Tourette.

Um estudo clínico, publicado em 2020 no periódico Neuropsychopharmacology da Nature, mediu os níveis de líquido cefalorraquidiano (LCR) de dois endocanabinoides importantes, em pacientes adultos com a ST, em comparação com um grupo de controle. Foram avaliados os níveis de “N”-araquidonoiletanolamina (AEA, anandamida) e 2-araquidonoilglicerol (2-AG),n = 20), bem como a molécula semelhante ao endocanabinoide palmitoil etanolamida (PEA) e o ácido araquidônico lipídico ( AA).

Os níveis no LCR de AEA, PEA e AA foram relativamente aumentados nos pacientes com ST em comparação aos controles. Esse estudo sugere que devido à complexa interação bidirecional entre o SEC e vários outros sistemas neurotransmissores, pode-se especular que níveis elevados de endocanabinoides representam um mecanismo secundário para compensar a hiperinervação dopaminérgica ou, alternativamente, representam uma causa primária da ST e as mudanças em outros sistemas neurotransmissores são secundários devido à complexa interação entre estes sistemas. Deixando claro, de toda forma, o provável envolvimento do SEC nos processos fisiopatológicos da ST, assim como, de outras doenças neuropsiquiátricas.

>> Leia a revisão completa: Cerebrospinal fluid endocannabinoid levels in Gilles de la Tourette syndrome

Tratamento da Síndrome de Tourette com Delta-9-Tetrahidrocanabinol (Δ9-THC)

Durante os últimos anos, diferentes ensaios clínicos demonstraram que derivados canabinoides podem ser úteis no tratamento de distúrbios do movimento.

Apesar da escassez de estudos clínicos duplo cegos, há evidências claras de que os canabinoides podem ter valor terapêutico no tratamento da Doença de Parkinson, em algumas formas de tremor e distonia, e também nos tiques associados à Síndrome de Tourette e em algumas formas de tremor e distonia.

Uma dessas evidências foi publicada ainda em 2003 no Neuropsychopharmacology, autores investigaram o efeito de um tratamento com até 10 mg de delta-9-tetra-hidrocanabinol (Δ 9 -THC) durante um período de 6 semanas no desempenho neuropsicológico em 24 pacientes com ST.

Durante a medicação e 6 semanas após a retirada do tratamento com Δ9-THC, nenhum efeito prejudicial foi observado na curva de aprendizado,, recordação e reconhecimento de listas de palavras, memória visual imediata e atenção dividida dos pacientes.

Pelo contrário, autores do estudo ainda identificaram uma tendência de melhora significativa da capacidade de memória verbal imediata durante e após o tratamento. Assim, os dados anteriores sugerem que em pacientes que sofrem de ST, o tratamento com THC não causa déficits cognitivos agudos nem a longo prazo.

>> Leia o estudo completo aqui: Treatment of Tourette Syndrome with Delta-9-Tetrahydrocannabinol (Δ9-THC): No Influence on Neuropsychological Performance

Outro estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo, liderado Kirsten Müller-Vahl, psiquiatra alemã referência internacional no tema, avaliou como diferentes dosagens de THC (5,0, 7,5 ou 10,0 mg) afetaram os sintomas em 12 pacientes adultos com ST. A gravidade do tic foi avaliada usando uma escala auto-avaliada (Lista de Sintomas da Síndrome de Tourette, TSSL) e por avaliações do examinador (Escala de Gravidade da Síndrome de Shapiro Tourette, Escala Global de Gravidade do Tic de Yale, Escala Global da Síndrome de Tourette). As mudanças clínicas ainda foram correlacionadas com os níveis plasmáticos máximos de THC e seus metabólitos 11-hydroxy-Δ9-tetrahydrocannabinol (11-OH-THC) e 11-nor-Δ9-tetrahydrocannabinol-9 ácido carboxílico (THC-COOH).

Usando a escala TSSL, houve uma melhora significativa dos tiques e comportamento obsessivo-compulsivo após o tratamento com Δ9-THC em comparação com placebo. As classificações dos examinadores demonstraram uma diferença significativa para os “tiques motores complexos” e uma tendência para uma melhoria significativa para os “tiques motores”, “tiques motores simples” e “tiques vocais”. Houve uma correlação significativa entre a melhora do tic e a concentração máxima de plasma de 11-OH-THC.

>> Leia o estudo completo aqui: Treatment of Tourette’s syndrome with Delta 9-tetrahydrocannabinol (THC): a randomized crossover trial

Uma educação especializada na área é imprescindível para lapidar o conhecimento técnico e fazer prescrições seguras e assertivas, no uso do THC e de outros derivados canabinoides no tratamento para Síndrome de Tourette e de outras comorbidades psiquiátricas.

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Referências

Müller-Vahl K.R.a · Kolbe H.b · Schneider U.a · Emrich H.M. Cannabis in Movement Disorders. Complementary Medicine Research. 1999.

Kirsten R Müller-Vahl, Heidrun Prevedel, Karen Theloe, Hans Kolbe, Hinderk M Emrich & Udo Schneider. Treatment of Tourette Syndrome with Delta-9-Tetrahydrocannabinol (Δ9-THC): No Influence on Neuropsychological Performance. Neuropharmacology. 2003.

Kirsten R. Müller-Vahl, Laura Bindila, Beat Lutz, Frank Musshoff, Thomas Skripuletz, Charlotte Baumgaertel & Kurt-Wolfram Sühs. Cerebrospinal fluid endocannabinoid levels in Gilles de la Tourette syndrome. Neuropsychopharmacology. 2020.

Elia Abi-Jaoude, M.Sc., M.D., F.R.C.P.C., Lei Chen, Ph.D., Patrina Cheung, B.H.Sc., Tracy Bhikram, M.Sc., Paul Sandor, M.D., F.R.C.P.C. Preliminary Evidence on Cannabis Effectiveness and Tolerability for Adults With Tourette Syndrome. Clinical and Research Reports. 2017.

Raphael Mechoulam, Linda A Parker. The endocannabinoid system and the brain. PubMed. 2012.